30选5每天几点开奖:恩沙替尼有望年底前上市

2019-09-21 14:42:43    來源:網絡  作者:

11选5第19期 www.abxxs.com ALK突變被業界成為 “鉆石”突變,因為靶向ALK的抑制劑TKI藥物比較多,且療效都很高。ALK TKI藥物也一直都是各個大會爭相報道的寵兒,受到很多肺癌患者的關注。今天我們就給大家分享來自中山大學腫瘤防治中心的方文峰主任關于國產的二代ALK抑制劑恩沙替尼在中國患者中的數據報道。

回顧ALK突變的分子機制以及突變形式

首先方主任帶大家簡單回顧了下ALK信號通路以及分子機制。ALK突變的形式主要是ALK融合。

恩沙替尼一線治療ALK突變的患者,無進展生存期26.2個月

恩莎替尼(ensartinib,分子名X-396)是貝達和控股子公司Xcovery Holdings,Inc.共同開發的全新的、擁有完全自主知識產權的化合物,是一種新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑。相對于克唑替尼,恩沙替尼多了一個與ALK結合形成的氫鍵。

目前FDA獲批的一線治療ALK融合的TKI抑制劑主要有:一代ALK-TKI:克唑替尼(crizotinib),二代ALK-TKI:賽瑞替尼(ceritinib)和阿來替尼(alectinib)。二代的ALK-TKI布加替尼(brigatinib)已被FDA獲批用于治療既往克唑替尼治療失敗的ALK突變的NSCLC患者,但是目前也在開展與克唑替尼頭對頭比較的1線phase III研究ALTA-1L研究。

這5個藥物治療初治的ALK突變陽性的NSCLC患者的療效結果如下,發現恩沙替尼一線治療ALK突變的NSCLCL患者的中位無進展生存期為26.2個月,達到2年多!療效不遜于已上市的二代的賽瑞替尼。

恩沙替尼二線治療ALK突變的患者,ORR達到52.6%!顱內ORR達到95.2%
大多數患者經克唑替尼一線治療后進展,多在治療1年左右出現繼發耐藥。其他ALK抑制劑的PFS在16-25個月左右,也就是說,2年左右患者因為獲得耐藥而需要另外的ALK抑制劑治療,以獲得更長的OS。接著方主任分析了ALK-TKI耐藥的機制。

克服耐藥突變是序貫治療的理論基礎,不同的序貫治療方案取得的OS是否相同,是臨床上最為關注的問題。如下如所示,恩沙替尼相對于其他二代 ALK-TKI,其二線治療的有效率最高,達到52.6%!特別是對顱內有效率,甚至達到95.2%!對于腦轉移的患者來說,無疑是天大的好消息!

它還有較強的血腦屏障穿透性,對腦轉移病灶具有治療活性。

作為二線治療,恩沙替尼相對于其他二代TKI,無進展生存期達到11.2個月,也成為佼佼者。

不僅于此,對于目前已上市的二代TKI耐藥的位點如G1202R突變、I1171和F1174突變,恩沙替尼也展現強大的有效率。

恩沙替尼對常見的 G1202R突變,ORR達到33.3%,對于I1171和F1174的ORR為50%和71.4%。

所以從目前的臨床數據可以看出,恩沙替尼有潛力成為同類中的佼佼者。最令人吃驚的是它的耐受性非常好,安全性高。針對EML4-ALK融合基因突變體V3和V5以及多種耐藥突變,恩沙替尼都有很好的治療活性。更有趣的是,我們在經克唑替尼治療的中國患者中發現,恩沙替尼對G1202R耐藥突變位點有很好的治療作用。除去ALK之外,恩沙替尼(ensartinib)還可以有效抑制GOPC-ROS1融合和MET突變。

最后張力教授說,恩沙替尼治療ALK突變的NSCLC患者的結果會在柳葉刀上見到,而且這個藥今年年底前就會上市哦!

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